脂质体在化妆品方面的应用研究始于 20 世纪60年代，Beecham曾首先将其应用于工业生产，但由于缺少稳定性，限制其使用；Lever Bros在 1976年申请了脂质体化妆品专利，但未得到应用；1987年，法国著名的Christian Dior公司推出了前列个脂质体化妆品“Capture”。自此之后，满足抗衰、美白、保湿等功效的脂质体的化妆品陆续上市。如日本高丝公司的黛珂系列中，运用了多重层脂质体，其结构像洋葱，在包载活性成分抵达角质层深处后，逐层释放，使肌肤能长时间保持滋润。还有兰蔻、雅诗兰黛、相宜本草等产品中也运用到脂质体技术。表 1总结了近些年已上市的含有脂质体的化妆品。
表1 常见含脂质体已上市化妆品品种
脂质体（liposome）是指将有效成分包封于类脂质双分子层内而形成的微型球状载体。其中水溶性成分可包裹在磷脂的内水相，脂溶性成分可包裹在磷脂双分子层间。脂质体是具有双层膜的封闭式粒子，自身聚集性脂类分子包封药物及有效成分，根据其粒径和结构可分为大单室脂质体（largeunilamellar vesicles，LUV，＞100 nm）、小单室脂质体（small unilamellar vesicles，SUV，20～100 nm）和多室脂质体（multilamellar vesicles，MLV，＞500 nm），医学应用中较多为SUV（图1）。
图1 脂质体结构与类型
常见脂质体透皮机制：
脂质体的透皮机制包括：①穿透机制：完整的脂质体可携带药物通过两大透皮给药途径进入体内参与血液循环，但由于脂质体具有差异性，使药物分子透皮深度也不同。②水合机制：磷脂具有很强的水合作用，局部使用大量脂质体使皮肤水合作用增强，角质细胞间隙变大，脂质双层中疏水性尾部排列紊乱，较终脂溶性药物通过扩散和毛细吸力作用进入细胞间隙。③融合机制：脂质体的磷脂与角质层中的脂质融合，其屏障作用发生逆转，角质层形成扁平的颗粒状结构，包封有药物的脂质体顺利通过脂质颗粒的间隙，促进药物透皮吸收.
脂质体制剂在皮肤上的应用优点
脂质体制剂在皮肤上的应用具有以下优点：①长效缓释性：与皮脂相似的类脂（如神经鞘磷脂）所形成的脂质体与皮肤角质层脂质有高度的相似性，为有效成分在皮肤内的储存提供空间，增加在局部的积累；②有效性：有效成分被脂质体包载，避免发生降解或见光分解；③靶向性：脂质体进行表面修饰后，可具有靶向给药特性；④营养皮肤、保健作用：脂质体在化妆品中能起到保湿、抗氧化、软化皮肤、营养增补等作用。
脂质体经皮给药系统经
皮 给 药 系 统（transdermal drug delivery systems）是药物通过皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、以实现疾病预防或治疗的药物递送系统。药物通过两种途径进入皮肤真皮层，即表皮途径和附属器途径，其中表皮途径又分为通过细胞间隙扩散和穿过细胞内扩散。药物通过表皮途径进入人体时，角质层是其主要障碍，脂质体作为“储药库”累积在角质层，相较于传统的乳剂、搽剂、软膏相比，渗透性更好。
脂质体对小分子药物及肽和蛋白质等大分子药物的包载作用在局部给药、经皮给药、毛囊给药等方面已得到证实。但脂质体主要通过将药物储存在角质层提高渗透率，不能穿过角质层进入体内。因此在脂质体的基础上，对其膜材料的种类进行改进，以此增加渗透性和稳定性。用于经皮吸收的脂质体一般包括传递体、醇质体、醇传递体、前体脂质体、萜质体和类脂囊泡等，结构特征见图2。
图2 脂质体类型及结构
脂质体可与皮肤表面充分反应，促进药物的透皮吸收。然而，不同的纳米配方通过不同的机制与皮肤相互作用，如基于脂质分子的脂质体与角质层的结构相似，它们可附着在皮肤表面，使皮肤水化，逐渐导致细胞间脂质结构域内的松散、极性改变，直到脂质交换，药物进入体内（图3）。
图3 含磷脂分子的脂质体透皮机制
脂质体化妆品优点
脂质体化妆品相较于传统化妆品，具有以下优点（图 4）：①可载水溶性和脂溶性的活性物质传递到皮肤深层，解决了在化妆水或面膜液中添加油相的问题，同时也解决了传统化妆品中活性成分仅停留在皮肤角质层，难以改善皮肤状态的根本性问题；②可缓慢释放，增加活性成分对皮肤的作用时间，这是因为包覆有油溶性和水溶性的各种活性成分和营养物质的脂质体，与生物膜结构组成相似，磷脂双分子层形成的囊泡结构具有弹性，可穿透皮肤到达深层，被包覆的有效成分在表皮、真皮内沉积而形成储存库，作用于皮肤基底层，在细胞内外直接、持久的发挥作用；③可保持皮肤湿润，脂质存在于皮肤角质细胞之间，填充了细胞间隙，阻挡皮肤内水分向外扩散，由此可保持水分、柔软皮肤；④可减少多余脂肪和毒素在皮肤上的沉积，湿润角质化的组织，以达到护肤的目的.
图4 脂质体化妆品优势
目前，脂质体在中国化妆品中的应用越来越多，其专利见表 2。温伟红等通过纳米脂质体技术，把积雪草的有效成分积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸，使用氢化卵磷脂包裹，形成积雪草脂质体纳米乳液，对肌肤舒敏有舒缓作用。王丽等通过乳化均质技术制备得到含（10%）神经酰胺Ⅱ脂质体，很大程度上解决了神经酰胺水溶性差，易结晶析出的问题，且人体试验结果表明该脂质体乳霜具有良好的皮肤屏障修复性。此外，还有一些脂质体包载活性物质的化妆品专利，如大麻二酚脂质体的防晒霜、虾青素油脂质体组合物、仿生胎脂、神经酰胺Ⅲ等。黄洁芳等发明了一种具有美白功效的类脂囊泡制备方法，克服了现有技术中美白机制单一、产品稳定性差、美白效率低、易引发皮肤刺激等问题。杜琪珍等发明提供了一种抗氧化纳米醇质体玫瑰香精的制备方法，可使香气稳定持久，香型不易发生改变。含烟酰胺单核苷酸的醇质体制备方法也被发明，提高了其稳定性。还有将祛痘活性成分包载于脂质体中，再使用真空冷冻技术制成前体脂质体，提高其稳定性，便于化妆品使用与运输。
表2 近几年脂质体在中国化妆品中的技术专利
越来越多脂质体包裹活性物产品备用于高端化妆品中，而脂质体载体的规模化制备也是首先需要克服的障碍，目前常用高端化妆品脂质体原料如何实现工业化生产？微射流纳米均质机在脂质体生产中起到什么作用？
更多详情请参考：
1. 高压微射流均质机与高压均质机在纳米乳、脂质体制备中的应用与区别。
 | 王经理 |
