利用高压微射流法改性药物已成为热点。高压微射流技术具有安全无污染、处理时间短、操作简单并且适用于工业化生产的优势，能够制备粒径小且粒度分布均匀的药物，从而达到增效减毒的目的。与传统的药物制剂相比，纳米制剂具有粒径小、比表面积大等特性，可显著增大药物尤其是难溶性药物的饱和溶解度和溶出速度、增强疗效及靶向性、提高生物利用度及吸收稳定性、减少药物用量及降低不良反应。是目前医药领域研究的热点。

制备纳米药物通常采用自上而下法（top down）或自下而上法(bottom up)。“自上而下”是指通过机械手段将大的药物颗粒粉碎成小的药物颗粒，常见的有球磨法、声法、高压均质法等。“自下而上”是指将药物溶解在一种溶剂中，用另一种含有稳定剂的反溶剂将药物粒子进行沉淀，常见的有蒸发沉淀法、临界萃取法等。

高压均质法有两种均质类型，一种是高压微射流法，即将大颗粒药物分散于水溶液或其他溶剂( 如氯仿) 中，在高达4000 bar 的压力下悬液先通过“Y”形腔，两股液流高速( ＞ 1 000 m·s － 1 ) 相向碰撞，通过撞击力、剪切力及气穴产生粒度均匀的纳米粒。

另一种是活塞-狭缝式均质法，即在100 ～ 2 000 bar 的压力作用下，含大颗粒药物的混悬液通过5 ～ 20 μm 的狭缝，生成均匀分散的纳米粒。两种方法的比较如表1所示。

高压微射流装备的结构高压微射流装备主要由进料罐、单向阀、液压泵、增压器、压力表、交互容腔、辅助容腔、回流过滤器、热交换器和出料口构成。交互容腔和辅助容腔组成物料反应器，对物料粉碎起关键作用。物料反应器的材质金刚石，其具有坚硬、不易磨损、耐腐蚀等特性，可用于高硬度药物。液压泵内的增压柱塞采用氧化锆陶瓷，具有耐磨损、耐腐蚀且不易产生静电。其结构原理如图1所示。

高压微射流技术在药剂领域的应用广泛，其主要作用就是减小与均一粒径。处理过程的影响因素包括以下三点：处理压力，循环次数，药物本身的性质。通常来讲，利用微射流技术得到纳米混悬液及纳米乳两种类型，但与其它技术连用，可得到稳定均一的纳米乳，脂质体，纳米粒，多孔微球等多种药物剂型。

1.纳米乳

纳米乳纳米乳是热力学不稳定体系，形成需要外加能量，，其粒径通常在20 ～ 200 nm。表面活性剂的种类和用量是纳米乳稳定性的关键。微射流能在较短时间内提供体系所需能量并获得粒径较小，性质稳定的均匀乳剂，故在国内外纳米乳剂领域研究中被广泛应用。Siah 等（doi: 10.1016/j.ultsonch.2012.04.005）将声法和高压微射流法比较制备阿司匹林纳米乳，处理压力为200 bar，处理10 次，载有阿司匹林纳米乳的黏度为3.98 cP，平均粒径为( 146.1 ± 1.528) nm，粒度分布均匀，适用于制剂领域。

 2.脂质体

脂质体的制备方法很多，如薄膜分散法，乙醇注入法等但是多数不适合大规模、连续化生产。高压微射流均质法不仅克服了以上的缺点，而且达到更高的效果。Barnadas-Ｒodríguez (doi: 10.1016/s0378-5173(00)00661-x)利用高压微射流装备制备一系列的磷脂脂质体。压力0.4MPa 下处理9 次，得到平均粒径为(39 ± 7) nm、峰宽为(15 ± 4) nm 的脂质体; 压力0.2 MPa 下处理1 次，得到平均粒径(319 ± 6) nm，峰宽为( 83.2 ±13.4) nm 的脂质体。

3. 纳米混悬液

纳米混悬液是利用少量的表面活性剂作为稳定剂，将难溶性药物均匀分散在分散介质中所形成的一种热力学不稳定，但动力学稳定的制剂体系。其药物粒子的粒径通常在1000nm以下。Liu 等（doi: 10.1166/jbn.2011.1330 ）利用沉淀-声法和沉淀-微流化法两种方法制备联苯双酯纳米混悬液，并对其体外表征进行研究。在压力为23 300 psi 下，处理10 次，得到分散均一的纳米制剂。

高压微射流技术是集物理、化学、工程学、和生物技术于一体的多学科交叉的新兴技术。该技术可以与喷雾干燥法、薄膜分散法、乳化法、蒸发沉淀法等技术联合使用，能制备粒径小且粒度分布窄而均匀的药物粒子。一般来说，随着处理压力增强，处理次数增多，粒径减小，分散稳定性增强。目前在制备小分子纳米药物制剂，中药制剂，生物大分子药物制剂中均有应用。其操作简单，处理时间短，易于工艺放大的优势被各药企与研究机构青睐，具有广阔的发展前景。

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