近年来,白蛋白作为纳米药物载体的研究受到了高度关注。白蛋白与很多药物都有很强结合能力,具有丰富的可修饰基团、低毒性及生物相容性高等优点 。白蛋白分子结构中的氨基酸以肽键相接,在空间上形成网状结构和疏水区域,其中疏水区域可以结合疏水性药物 。将药物开发成用于静脉注射的白蛋白纳米制剂,能克服口服给药导致的药物易被胃酸破坏的问题,提高药物溶解度及生物利用度 ,同时体内释放呈现缓释特性,可以减少用药次数和剂量,提高顺应性。本实验采用来源广泛的牛血清白蛋白制备红霉素白蛋白纳米粒,对其进行理化性质表征,以提高红霉素生物利用度。
白蛋白纳米粒
1. 红霉素白蛋白纳米粒的制备
称取一定量的红霉素溶于一定体积的三氯甲烷,超声声( 40kHz,100 W) 使药物充分溶解,称取一定量的BSA溶于80ml 去离子水中,将有机相滴加入水相,磁力搅拌一段时间形成初乳; 采用高压均质机对初乳进行均质,750bar均质10次,再调整压力1000bar对初乳二次均质; 将均质产物在-20℃条件下预冻6 h,再转移至-80℃冰箱冷冻过夜,较后转移至冷冻干燥机冻干48h,即得。
通过单因素实验法对制剂的处方与工艺进行进一步优化,确定实验方法如下:药物与白蛋白比例为1∶3,有机相体积为4ml,高压均质10 次,有机相加入方式采用注射器注入。通过纳米激光粒度仪对样品进行表征,其平均粒径为( 280.71±5.82) nm,PDI 为0.20±0.04,电位为-( 11.91±2.29) mV,电镜图显示纳米呈球形,颗粒饱满。
图1.红霉素白蛋白纳米粒粒度仪测定结果
图2.红霉素白蛋白纳米粒透射电镜图
白蛋白纳米粒的制备方法有: 去溶剂法、乳化法、自组装法、凝胶法、喷雾法和NabTM 技术等。本试验通过去溶剂化高压均质法制备红霉素白蛋白纳米粒,通过产生高剪切力来分解颗粒,将红霉素分散到BSA溶中,形成均匀分散的纳米颗粒,该制备方法简单,制得的粒子粒径均匀稳定。本研究所制备的白蛋白纳米粒无需加入其他冻干保护剂、表面活性剂或交联剂,减少了辅料使用,降低了生产成本。为研究白蛋白纳米粒提供了新的思路。
Q230728F