柚皮素（naringenin，NGN）是二氢黄酮类化合物，主要存在于柑橘类水果中。研究表明， NGN可通过抑制炎症相关通路的激活达到抑制油酸和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的HepG2细胞脂质沉积的作用，以及抗蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病（non-alco⁃holic fatty liver disease，NAFLD）的作用。

NGN水溶性和脂溶性均较差，且其肠吸收受小肠上皮细胞膜表面P-糖蛋白外排作用的影响，生物利用度低，影响其药理活性。将 NGN制备成纳米脂质体（nanoliposomes，NL）可明显增加其口服吸收和抗NAFLD的药效作用。

本研究将茶多酚聚合为聚茶多酚（poly-tea polyphenol，PTP）并包覆在NGN-NL表面制成PTP包覆的NGN-NL（PTP@NGN-NL），为开发治疗NAFLD临床新药奠定研究基础。

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NGN-NL的制备：磷脂225 mg、胆固醇25 mg和NGN 25 mg置茄形瓶中，加3.00 mL溶剂（甲醇∶氯仿=2∶1）溶解混匀，旋转蒸发30 min（37摄氏度，100 r·min ^-1 ）至成膜。吸取3.00 mL PBS水化，冰浴状态下超声至泛淡蓝色乳光，即得NGN-NL。将制备好的NGN-NL过0.22 μm滤膜，取滤液于5 mL EP管中 4摄氏度保存。

PTP@NGN-NL的制备：茶多酚粉末30 mg溶解于1 mL水中，吸取3.00 mL NGN-NL于西林瓶中，在300 r·min ^-1 磁力搅拌下，将1.00 mL茶多酚溶液缓慢加入西林瓶中，用NaOH 0.01 mol·L ^-1 调节溶液至 pH8.5，持续搅拌反应 24 h。用去离子水10 min 离心 3 次，洗去未聚合的多酚和游离的 NGN，4摄氏度下保存。

图2 NGN-NL（A）及 PTP@NGN-NL（B）电镜检测结果

图3 NGN-NL及 PTP@NGN-NL粒径、Zeta 电位、包封率和载药量

NGN-NL 及 PTP@NGN-NL 均为圆整的球状粒子。NGN-NL和PTP@NGN-NL的粒径、Zeta 电位、包封率和载药量如图3。其中 PTP@NGN-NL 的粒径明显大于NGN-NL（P<0.01），表明PTP已包覆在NGN-NL表面，提示NL作为基底膜材，可使NGN-NL充分包载在 PTP囊壳内；PTP包覆后 Zeta电位绝对值增加（P<0.01），表明 PTP 包覆能明显增加NGN-NL 制剂稳定性；同时 PTP 包覆不会影响NGN-NL包封率，但因使用囊材质量增加导致载药量略微降低。

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