羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）是新一代维生素A（VA）衍生物，能够直接与视黄醇受体结合，无需转化为视黄酸即可迅速发挥生物活性。然而HPR存在光热稳定性差、水溶性低等缺点。本研究采用超重力法，将HPR和生育酚乙酸酯（VE）制备成HPR/VE复合纳米乳，有望提高药物的稳定性和有效性，更好地发挥二者的协同抗皮肤衰老作用。

图1 文章首页

将油相与水相分别在65度的水浴中加热并搅拌均匀。油相组分包括：4. 8 g辛癸酸甘油三酯、2 g十六烷、2 g VE、1. 5 g月桂氮酮、4. 8 g EL40、2. 4 g单硬脂酸甘油三酯及0. 5~3 g HPR。水相组分包括：20 g甘油、0. 05 g十二烷基硫酸钠、42 g去离子水。将油相和水相加入夹套反应釜中，将反应釜连接至RPB并耦合循环水浴系统。在65度恒温条件下启动RPB，油水两相在RPB与夹套反应釜之间进行循环剪切乳化，最终制得不同 HPR 含量的HPR/VE复合纳米乳。

图2 超重力法制备HPR/VE纳米乳的工艺流程图

制备的 HPR/VE 纳米乳（HPR 含量为 0. 6%~3. 7%）的粒径为 89. 7~131 nm，PDI 为 0. 13~0. 15；粗乳液的粒径为197. 4 nm，PDI为0. 65；3种市售产品的粒径为 450~5506 nm，PDI为 0. 16~0. 56。结果表明，与其他样品相比，采用超重力法制备的HPR/VE复合纳米乳液具有更小的粒径和PDI。

表1 不同乳液样品的粒径及PDI比较

使用TEM观察上述乳液样品的微观形貌，结果见图3。可以看出，与其他样品相比，采用超重力法制备的HPR/VE纳米乳的液滴较小，并呈现出更加规则的球形。

图3 采用超重力法制备的HPR/VE纳米乳、HPR/VE粗乳液及市售产品的TEM图

基于超重力技术制备的HPR/VE纳米乳液具有粒径小、分布均匀等特点，并表现出良好的储存稳定性和皮肤渗透性，在经皮给药领域具有潜在的应用价值！

Jin260310M