替米考星难以穿透生物被膜，直接作用于金黄色葡萄球菌小菌落变异株（Staphylococcus aureus small colony variants，SASCVs）菌株。槲皮素副作用小，没有致畸等毒性作用，被广泛应用于临床。但是它在水和有机溶剂中几乎不溶，而且易降解。本研究尝试以槲皮素为中草药，替米考星为化学合成药，制备一种槲皮素-替米考星混合物纳米粒以期治疗奶牛乳腺炎疾病。

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称取槲皮素0.10g溶解于7.5% 20mL的聚乙二醇溶液中，再称取替米考星原料药0.4 g加入到槲皮素-聚乙二醇混合溶液中。在转速为1000r/min、反应时间为1h、反应温度为5度的条件下制备槲皮素-替米考星混合物纳米粒。

图2 槲皮素-替米考星混合物纳米粒外观性状

槲皮素-替米考星混合物纳米粒颜色清亮，无沉淀和絮状物，且无发霉、变色、产生气体等其他变质现象。光学显微镜下槲皮素-替米考星混合物纳米粒分布均匀，颗粒大小一致（图3A）；扫描电镜下槲皮素-替米考星混合物纳米粒颗粒大小均一，分布均匀，表面光滑平整（图3B）。

图3 槲皮素-替米考星混合物纳米粒微观形态（A.光镜下图像 800×；B.SEM图像 10000×）

从Zeta电位和粒径来看，槲皮素-替米考星混合物纳米粒粒径为741.9nm。Zeta电位为-7.69mV，有利于该混合物纳米粒制剂通过静电作用与SASCVs生物被膜表面正电荷相作用，并吸附于生物被膜表面，从而更有利于该纳米粒破坏SASCVs生物被膜的完整性，促进替米考星穿透生物被膜，直接作用于SASCVs菌株。

图4 槲皮素-替米考星混合物纳米粒粒径

图5 槲皮素-替米考星混合物纳米粒Zeta电位

后续实验中发现槲皮素-替米考星混合物纳米粒对SASCVs菌株的杀菌能力略大于替米考星标准品，明显大于市售替米考星溶液。这可为治疗由SASCVs菌株引起的奶牛乳腺炎提供基础研究资料！

Jin260518M