脂质体药物作为一种新剂型药物，因具有细胞亲和性、靶向性、缓释性、更低的毒性、更高的药物稳定性等特性，脂质体药物越来越受重视。脂质体挤出系统是高效、制备特定粒径脂质体的设备系统，是新剂型药物生产线配料系统的重要组成部分，可用于生产阿霉素脂质体，紫杉醇脂质体等脂质体药物。

本文件是脂质体挤出系统URS代表文件，旨在从项目和系统角度阐述用户需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，是构建起项目和系统文件体系的基础，同时也是系统设计和设备验收的依据。本文件可用于设备招投标说明，明确该设备的各项技术要求。供应商应按照本文件要求提供出合适的设备，在规定时间内完成并达到本文件需求设计目标和可接受的质量标准。

图 生产型脂质体挤出系统示意图

URS文件中常用术语解释：

DQ：Design Qualification 设计确认

FAT：Factory Acceptance Testing 工厂验收测试

IQ：Installation Qualification 安装确认

OQ：Operation Qualification 运行确认

PW：Purified Water 纯化水

WFI：Water for Injection 注射用水

SAT：Site Acceptance Testing 现场验收测试

GMP：Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范

URS：User Requirement Specification 用户需求标准

生产型脂质体挤出系统核心技术要求：

1. 泵的额定流量：8~10L/min。泵的流量需在1L~10L/min范围内手动和自动可调

2. 挤出模块规格142mm，数量8个

3. 所有物料管路及设备腔体需用循环水保温，保证各段药液均匀（循环水甲方供）。各段夹套之间的连接管路应支持快速插拔，断开后的插头具备自密封功能。

4. 挤出设备对外留6个接口，分别为进料口、出料口、排气口、顶料用压缩空气口、循环水进口、循环水出口。各接口均为1/2英寸快卡连接。

5. 整套设备的设计压力为100bar

6. 运行过程中可自动设定，系统可以自动调解泵的流量。

7. 挤出系统应为模块式结构，柱塞泵，模块挤出单元，管道与控制柜等全部放置在一个不锈钢平台上，除进料泵前与模块挤出单元出口的管路为现场安装外，其他全部管路应接好

整个系统的设计应方便膜的更换和安装，模块上端盖与管路固定，底部可固定在平台上

管道焊接必须为自动轨道焊接，高纯度惰性保护气体纯度99.999%，焊接人员具有符合要求的资格证书。焊缝100%的要做彩色内窥镜检查，对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数。

管路内的排气：管路内的气体通过挤出单元上的排气阀排除，需能观察料液的流出状态

整个管道系统设计上应考虑相应的坡度，设置较低点，保证能够将系统中的存液完全排空

对工艺管道的物料流向进行标示；须对部件、仪器仪表、转换控制面板、管道以及电气柜内的线路等进行适当的标示，且应确保其与图纸的一致性和可追踪性。标示必须经久耐用，不易污损。

8. 高压膜挤出系统至少具备但不限于以下功能或部件：

配备压力温度双传感器，可自动记录膜前的挤出压力和温度。

配备压力温度双传感器，可实时记录、控制进料，膜前，挤出后的温度。

柱塞泵的流量可调整、显示和记录

排气阀使用手动控制，当有料液流出时手动关闭，并可进行CIP和SIP。

拆卸挤出单元只需拧出螺母即可，连接使用固定螺栓，螺栓固定安装在挤出单元的底盘上。上盖固定在工作台面上。

挤出单元的微孔底板使用专用工具容易取出。

9. 高压膜挤出系统在纯蒸汽灭菌时应至少能控制下列的工艺参数：灭菌保持温度122±1℃（至少2个温度检测传感器测量，其中一个位于为排气阀出口、一个位于膜挤出单元出口）；灭菌保持压力：0.11～0.13MPａ；灭菌保持时间：30分钟；上述参数中温度、时间可由使用方根据需要设定。

10. 自控系统设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触

11. 自控系统用户界面

操作人员、管理员和维护人员进入系统的权限设置应分开。

操作面板应内嵌于设备正面；

语言为中英文。

用户必须使用登录名和密码进行登录；

系统拥有自动化软件控制系统，其相关软件应提供有中文说明。

运行过程中可对一些重要数据进行查询；可在硬盘和软盘中存储数据；重要程序运行过程、设备时值及运行过程中温度、压力、时间可进行图表显示。

自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。

采用彩色触摸屏，通过有中文语言的人机界面显控，能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。各项参数能自动打印。

当压力过高时，能自动调节流量使压力降到安全范围内

参数设定时预设可高达及较低值防止用户设定值过范围。

设备出现故障可以通过系统自带的诊断功能，对故障进行分析判断。

具有全自动程序运行操作的控制系统，并有手动或应急操作的控制系统。

图 生产型脂质体挤出系统(142 x 8)

更多生产型脂质体挤出系统URS要求，如：设备工艺或性能、产能要求；清洁、灭菌、润滑要求；验证/确认要求；服务与维修要求等详细可参考附件。

阿霉素脂质体、紫杉醇脂质体等脂质体生产挤出系统URS.pdf