固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles, SLN）为载药纳米粒中被广泛研究的一种药物载体形式，SLN物理稳定性良好，脂质载体可被机体降解，具有良好的生物相容性。微纳米级别的粒径既起到延长药物体内循环时间的作用，又能增强药物靶向性,可显著改善药物的治疗效果，被广泛研究与应用。

在Musielak E, 等人的研究中，以ζ电位，平均粒径，PDI作为评价指标，分别采用开放与密闭方式制备SLN。具体制备方法如下：将固体脂质Softisan® 601等固体脂质加热融化后与姜黄素混匀,加入水相，通过磁力搅拌分散形成初乳后，经高压均质在300bar压力下循环3次，得到粒径均一，物理稳定性良好，包封率高达99.8%。

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图2.SLN制备方法

通过单因素设计实验，考察开放循环与密闭循环方式高压均质初乳，结果如图2所示，可见通过密闭循环方式制备的SLN粒径更小，且在室温条件下储存5days,粒径未发生明显变化。进一步测定ζ电位与PDI值，结果表明，通过密闭循环制备的SLN粒子表面ζ电位绝对值更高，粒子相互排斥力增大，不易团聚，稳定性提高。 PDI值是代表制剂中粒子粒径的分布，一般以＜0.3为佳，较低的PDI值可显著减小微粒的Ostwald 熟化现象，且可起到抑制药物晶体生长的作用，进一步提高了纳米药物制剂的物理稳定性。

图2. open-循环与close-循环制备SLN的粒径对比

图3.open-循环与close-循环制备SLN的ζ电位与PDI对比

在Musielak E, 等人实验中，所制备的SLN呈不规则状，且有空穴状，可包载药物如图4所示。此为SLN的特性，可通过将SLN进一步制备为凝胶，乳剂等提高其稳定性与缓释性。

图4. 姜黄素粒子与通过HPH法制备SLN-SEM图

本研究验证了高压均质可高效制备难溶性药物SLN粒子，且密闭循环效果明显好于开放循环，为开发难溶性药物SLN提供了思路。

图5. Genizer高压均质机