眼后部疾患日益威胁着眼睛作为感觉器官的正常功能。由于眼部生理解剖结构的复杂性，传统治疗方法亟待突破。

白蛋白是一种可生物降解、无毒、无免疫原性的大分子载体，易于纯化和溶于水，且分子中存在不同的药物结合位点，因此是理想的纳米粒制备材料。

在眼部给药方面，透明质酸（hyaluronicacid，HA）一方面是眼睛玻璃体液的主要成分，在眼内具有良好的生物相容性和非免疫原性，是眼部药物输送和组织工程的理想生物材料。另一方面HA与视网膜细胞表达的CD44受体具有高度亲和力，可以刺激信号响应。

HA可以充当纳米载体的亲水性外部结构域和靶向配体，修饰后的纳米粒通过受体介导的内吞作用被主动内化到视网膜细胞中，随后发生溶酶体蛋白水解和药物的细胞内释放，实现纳米粒视网膜靶向作用，克服眼睛生理膜屏障，提高眼后部靶组织浓度，治疗眼后部疾病。

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研究采用乳化-沉降法制备白蛋白纳米粒，利用牛血清白蛋白（bovineserumalbumin，BSA）中的伯氨基与HA的羧基结合，将HA偶联到纳米粒表面，制备HA功能化的白蛋白纳米粒，并通过Draize实验测试纳米粒对眼部的长期潜在刺激性。

图2 白蛋白纳米粒（BSANPs）和透明质酸白蛋白纳米粒（HA-BSANPs）的透射电镜、电位和粒径分布图

A-BSA NPs；B-HA-BSA NPs；a，e-透射电镜图； b，f-放大倍数透射电镜图；c，g-粒径分布；d，h-电位分布

粒径是影响眼用剂型的重要参数，200nm左右的纳米粒眼部穿透力要明显高于微米级颗粒。透明质酸白蛋白纳米粒（HA-BSANPs）较白蛋白纳米粒（BSANPs）Zeta电位降低，这由于HA和BSA均带负电，因此HA修饰后纳米粒表面负电荷增多。纳米粒的Zeta电位小于-30mV，表面电荷可以提供足够的排斥力以防止颗粒聚集，保持稳定。

通过对连续给药后的兔眼状况进行观察，可以得出结论，纳米粒对兔眼无明显刺激。

HA-BSANPs纳米载药系统不仅具有纳米载药系统的优势，而且对眼部创伤小、刺激性小。作为纳米复合载体在治疗玻璃体疾病、靶向视网膜受体细胞组织治疗中具有广阔的应用前景，后续将通过细胞评价以及在体实验进一步评价载体应用于眼部的可行性！

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