精氨酸（arginine, Arg）作为条件必需氨基酸之一，在细胞分裂和代谢中起着关键作用。精氨酸脱亚胺酶（arginine deiminase, ADI）可催化Arg转化为瓜氨酸，是用于Arg剥夺治疗疾病的主要蛋白质药物。ADI作为外源性蛋白类药物，表现出稳定性差、半衰期短、免疫原性高等缺点，这严重限制了ADI的临床应用。

脂质纳米粒是一种常见的模拟细胞膜脂质双分子层的药物载体。与此同时，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯（D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）常用于药物给药系统的开发，以改善抗癌药物的药代动力学行为，减少多药耐药。

本研究制备了TPGS修饰载ADI磺丁基-β-环糊精脂质体纳米粒（TPGS modified ADI sulfobutyl-β-cyclodextrin liposome nanoparticles, ATCL），以期改善ADI应用上的缺点。

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采用逆向蒸发法制备ATCL。取适量TPGS、磷脂和胆固醇（摩尔比1∶1∶3）溶解于适量二氯甲烷，45 ℃条件下避光减压旋转蒸发至形成均匀薄膜；加入乙醚溶解该薄膜，再加入含有Ca ²⁺ 、K ⁺ 、Na ⁺ 、Co ²⁺ 等微量金属元素的ADI磺丁基-β-环糊精溶液，于冰浴中声后再次旋转蒸发除去乙醚，直至形成均匀的乳白色混悬液，该混悬液通过0.22 μm滤膜后即为ATCL。

图2 ATCL的表征  A-电镜图像 B-粒径 C-Zeta电位

透射电镜下ATCL形态为圆形或类圆形，ATCL的粒径为（216.1±13.6） nm，多分散系数（PDI）=0.256, Zeta电位为（-19.4±2.1）mV。

本实验制备的ATCL增强了ADI的稳定性、酶活性，提高了ADI的生物利用度，是递送ADI的有效策略，为进一步研究ATCL的药效提供了理论基础，可进一步研究靶组织和靶细胞的药物分布及药物浓度动力学。

Jin230821M