阿瑞匹坦作为NK-1受体拮抗剂,在治疗化疗引起的恶心呕吐方面有着良好的作用｡阿瑞匹坦通过与NK-1受体结合来拮抗P物质的作用,在人体和动物的研究中发现,阿瑞匹坦可以穿过血脑屏障并占据大脑中的NK-1受体,阻碍P物质与NK-1受体结合,进而阻断NK-1受体释放信号,不仅可以治疗化疗引起的急性恶心呕吐还可以预防延迟性的副反应｡

但阿瑞匹坦低溶解性低渗透性的特征,导致其难以被患者利用,临床效果差｡生物药剂学分类系统(BCS)基于药物的水溶性和肠道通透性对药物进行了科学的分类,药物的溶解度和渗透性决定了制剂吸收的速度和程度,并较终影响其生物利用度｡阿瑞匹坦属于BCS IV类药物,也就是说基于可高达剂量,药品不能完全溶于250mL水性介质,溶解度差;基于静脉参考剂量,药物的肠道吸收程度低于90%,透过性差｡生物利用度受到溶解度和肠渗透性的双重限制,如何提高阿瑞匹坦的生物利用度受到了人们的广泛关注。

通过研宄人们发现,将难溶药物纳米化通过改变药物形貌减小颗粒粒径,可以有效提高药物的溶出速度和饱和溶解度,增强药物透过能力,促使人体快速吸收,进而有效治愈疾病｡国内阿瑞匹坦制剂是由Merk公司进口的阿瑞匹坦纳米胶囊,该公司采用湿研磨法对阿瑞匹坦进行纳米化,制得的纳米制剂生物利用度可提升至60%｡但湿研磨法效率低能耗大,研磨过程可能会产生介质残留污染药物影响效果｡因此采用高效无污染的方法对阿瑞匹坦进行纳米化有着深远的意义｡

本文介绍的阿瑞匹坦纳米乳是以高压微射流均质技术，将阿瑞匹坦以纳米乳制剂形式包裹形成稳定、安全、高生物利用度的新注射剂型。

实验试剂:

客户自备 阿瑞匹坦（0.13% w/v）、蛋黄卵磷脂（1.2% w/v）、泊洛沙姆、油酸钠、灵芝孢子油（10% w/v）、甘油等

实验仪器:

NanoGenizer30K微射流纳米高压均质机 30000psi 6-7L/h

高速剪切机

恒温水浴锅

电子秤

移液器

PH计

NanoGenizer30K-II 微射流高压均质机

实验方法：

1. 油相制备、水相制备（客户现场自己制备）；

2. 初乳制备，恒温水域条件下，边高速剪切，边一相逐滴加入另一相；

3. 微射流高压均质，使用不同压力和次数，并留样检测；

4. 根据数据分析，确认较好处理工艺。

5. 工艺重复验证与优化

实验结果：

图 不同条件下制备的阿瑞匹坦纳米乳外观

图 NanoGenizer30K微射流高压均质机制备的阿瑞匹坦纳米乳粒径检测结果

前列次使用Genizer微射流纳米高压均质机测试处理，就获得了比较满意的结果，后续重复性验证在预处理一致的情况下，也获得了极好的重复结果。

更多详情请参考：

1. 高压微射流均质机与高压均质机在纳米乳、脂质体制备中的应用与区别。

2. 微射流高压均质机工作原理与特色简介。

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